Все, что Вы хотите знать о нашей компании.
Инструкция
по медицинскому применению лекарственного средства
Прадакса®
Торговое название
Прадакса
Международное непатентованное название
Дабигатрана этексилат
Лекарственная форма
Капсулы 75 мг
Состав
Одна капсула содержит
активное вещество – дабигатрана этексилата месилат 86,48 мг (эквивалентно 75 мг дабигатрана этексилата свободному основанию),
вспомогательные вещества: камедь, кислота винная крупнозернистая, кислота винная порошок, кислота винная кристаллическая, гипромеллоза, диметикон, тальк, гидроксипропилцеллюлоза,
состав оболочки капсулы: каррагинан (Е407), калия хлорид, титана диоксид (Е171), гипромеллоза, вода очищенная,
состав чернил черных: шеллак, спирт бутиловый, спирт изопропиловый, железа оксид черный (Е172), вода очищенная, пропиленгликоль, спирт этиловый безводный, гидроксид калия, аммиака раствор концентрированный.
Описание
Продолговатые капсулы из гидроксипропилметилцеллюлозы, размером № 2, с непрозрачной крышечкой белого цвета и непрозрачным корпусом белого цвета. На крышечке черными чернилами напечатан логотип компании Берингер Ингельхайм, на корпусе черными чернилами напечатано «R 75». Содержимое капсул – пеллеты желтоватого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ В01АЕ07
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После перорального применения дабигатрана этексилат быстро и полностью превращается в дабигатран, который является активной формой вещества в плазме крови. Преобразование предшественника активной формы дабигатрана этексилата путем гидролиза, катализируемого эстеразами в активный дабигатран является основной метаболической реакцией. Абсолютная биодоступность дабигатрана этексилата при приеме внутрь препарата ПРАДАКСА составляет около 6,5%. После приема внутрь фармакокинетический профиль дабигатрана этексилата в плазме крови здоровых добровольцев характеризуется быстрым увеличением концентрации с достижением максимальной концентрации (Сmax) в пределах 0.5-2.0 часов.
Всасывание. В исследовании по оценке всасывания дабигатрана этексилата в послеоперационном периоде, через 1-3 часа после операции, была продемонстрирована сравнительно низкая скорость его всасывания в сопоставлении с таковой у здоровых добровольцев, причем кривая зависимости плазменной концентрации от времени была гладкой, без высоких пиковых значений. Пиковые концентрации в плазме в послеоперационном периоде достигаются через 6 часов после применения препарата. Такие факторы, как анестезия, желудочно-кишечный парез и оперативные вмешательства могут вызывать замедление всасывания независимо от формы для приема внутрь. Медленное всасывание, как правило, отмечается только в день операции. В последующие дни всасывание дабигатрана происходит быстро, с достижением пиковых концентраций в плазме через 2 часа после приема препарата. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата, но задерживает время достижения пиковой концентрации в плазме на 2 часа.
Сmax и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) пропорциональны дозе.
При приеме дабигатрана этексилата без капсульной оболочки биодоступность может увеличиваться на 75% по сравнению с лекарственной формой в капсулах. В связи с этим при применении препарата следует всегда сохранять целостность капсул во избежание непреднамеренного увеличения биодоступности дабигатрана этексилата (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Распределение. Дабигатран обладает низкой способностью связывания с белками плазмы (34-35%), не зависящей от концентрации препарата. Объем распределения дабигатрана составляет 60-70 л, что превышает общий объем жидкости в организме, указывая на его умеренное распределение в тканях.
Биотрансформация. Метаболизм и выведение дабигатрана изучали после введения однократной внутривенной дозы радиоактивного меченого дабигатрана у здоровых мужчин. После внутривенного введения дозы радиоактивно меченый дабигатран выводился преимущественно через почки (85%). Экскреция через кишечник составляла около 6% от введенной дозы. Уровень выведения радиоактивного препарата составлял 88-94% от дозы через 168 часов после его приема.
Дабигатран конъюгирует, образуя фармакологически активные 4 изомера – 1-О-, 2-О-, 3-О-, 4-О-ацилглюкуронида, каждый из которых составляет менее 10% от общего содержания дабигатрана в плазме. Следы других метаболитов обнаружены только при использовании высокочувствительных аналитических методов. Дабигатран выводится в основном через почки в неизмененном виде. Скорость выведения составляет приблизительно 100 мл/мин, что соответствует скорости клубочковой фильтрации.
Выведение. Период полувыведения у здоровых добровольцев старших возрастных групп в среднем составляет около 11 часов. После многократного применения конечный период полувыведения составляет приблизительно 12-14 часов. Период полувыведения не зависит от дозы и увеличивается при нарушении функции почек (таблица 1).
| Таблица 1. Период полувыведения дабигатрана у здоровых испытуемых и пациентов с нарушениями функции почек | |
| Скорость клубочковой фильтрации (КФ) | Геометрическая средняя величина (gCV%; диапазон) периода полувыведения |
| [мл/мин] | [часы] |
| ≥ 80 | 13,4 (25,7%; 11,0-21,6) |
| ≥ 50 - < 80 | 15,3 (42,7%; 11,7-34,1) |
| ≥ 30 - < 50 | 18,4 (18,5%; 13,3-23,0) |
| < 30 | 27,2 (15,3%; 21,6-35,0) |
Особые группы пациентов.
Нарушение функции почек
При умеренном нарушении функции почек (клиренс креатинина [КК] 30-50 мл/мин) значение AUC дабигатрана после приема внутрь примерно в 2,7 раза выше, чем при нормальной функции почек.
При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 10-30 мл/мин) значениеAUC дабигатрана повышается в 6 раз, период полувыведения увеличивается примерно в 2 раза по сравнению с лицами без почечной недостаточности.
Кроме того, воздействие дабигатрана (при минимальной и пиковой концентрации) оценивали в проспективном открытом рандомизированном фармакокинетическом исследовании среди пациентов с NVAF и тяжелой почечной недостаточностью (определяемой как клиренс креатинина [КК] 15-30 мл/мин), получавших 75 мг дабигатрана этексилата два раза в день.
Эта схема привела к геометрической средней минимальной концентрации 155 нг/мл (gCV 76,9%) при измерении непосредственно перед приемом следующей дозы и геометрической средней пиковой концентрации 202 нг/мл (gCV 70,6%) при измерении через два часа после приема последней дозы.
Количество препарата, выводимое при диализе, пропорционально скорости кровотока вплоть до достижения скорости кровотока 300 мл/мин. Антикоагулянтная активность дабигатрана снижалась по мере снижения его концентрации в плазме крови, процедура не влияла на взаимосвязь параметров ФК/ФД.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста значение AUC на 40 - 60%, а Сmax более чем на 25% выше по сравнению с молодыми пациентами. Наблюдаемые изменения коррелировали с возрастным снижением клиренса креатинина.
Влияние возраста на воздействие дабигатрана было подтверждено в исследовании RE-LY. Остаточная концентрация у пациентов в возрасте ≥ 75 лет были примерно на 31% выше, а в возрасте <65 лет – примерно на 22% ниже, чем у пациентов в возрасте 65-75 лет.
Печеночная недостаточность
У пациентов с умеренным нарушением печеночной функции (стадия В по Чайлд-Пью) не выявлено изменений в содержании дабигатрана по сравнению с группой контроля.
Масса тела
У пациентов с массой тела >100 кг остаточные концентрации дабигатрана были приблизительно на 20% ниже по сравнению с пациентами с массой 50-100 кг. У большинства пациентов (80,8%) с массой тела от 50 до 100 кг изменений выявлено не было. Данные о пациентах с массой тела ≤ 50 кг ограничены.
Пол
У женщин содержание препарата на 40-50% выше, однако, эти данные не имеют клинической значимости.
Раса
Связанных с этнической принадлежностью клинически значимых различий в отношении фармакокинетики и фармакодинамики дабигатрана между пациентами европейского, афроамериканского, латиноамериканского происхождения, а также японцами и китайцами выявлено не было.
Фармакокинетические взаимодействия
В исследованиях взаимодействия in vitro не было выявлено ингибирования или индуцирования активности основных изоферментов цитохрома P450. Этот результат подтвержден данными исследований in vivo с участием здоровых добровольцев, у которых не было выявлено взаимодействия между данным препаратом и следующими действующими веществами: аторвастатин (CYP3A4), дигоксин (взаимодействие с переносчиком P gp) и диклофенак (CYP2C9).
Показания к применению
- первичная профилактика венозных тромбоэмболий у больных после плановых операций по тотальному эндопротезированию тазобедренного или коленного суставов
Способ применения и дозы
Способ применения
Препарат ПРАДАКСА для приема внутрь.
Капсулы следует принимать независимо от приема пищи.
Препарат ПРАДАКСА необходимо принимать внутрь целиком, запивая стаканом воды.
Вскрывать капсулу запрещается, поскольку это может повысить риск кровотечений!
Особые указания при освобождении капсул из упаковки
Первичная профилактика венозной тромбоэмболии в ортопедической хирургии (ПП ВТЭ в ортопедической хирургии)
Рекомендуемая дозировка препарата ПРАДАКСА и продолжительность терапии при первичной профилактики венозной тромбоэмболии в ортопедической хирургии представлены в Таблице 2.
Таблица 2. Рекомендуемая дозировка препарата ПРАДАКСА и продолжительность терапии при первичной профилактики венозной тромбоэмболии в ортопедической хирургии
| Начало лечения в день проведения операции через 1-4 часа после завершения операции | Поддерживающая доза, начиная с первого дня после операции | Продолжительность поддерживающей дозы | |
| Пациенты, которым планируется проведение эндопротезирования коленного сустава | одна капсула препарата ПРАДАКСА 110 мг | ПРАДАКСА 220 мг один раз в сутки, т.е. 2 капсулы по 110 мг | 10 дней |
| Пациенты, которым планируется проведение эндопротезирования тазобедренного сустава | 28-35 дней | ||
| Снижение дозы рекомендуется | |||
| пациентам с умеренной почечной недостаточностью [КК 30-50 мл/мин] | одна капсула препарата ПРАДАКСА 75 мг | ПРАДАКСА 150 мг один раз в сутки, т.е. 2 капсулы по 75 мг | 10 дней (эндопротезирование коленного сустава) или 28-35 дней (эндопротезирование тазобедренного сустава) |
| пациентам, получающим сопутствующую терапию препаратами верапамил*, амиодарон, хинидин | |||
| пациентам в возрасте 75 лет и старше |
* пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, получающим сопутствующую терапию верапамила, смотрите «Особые группы пациентов»
В обоих случаях, если гемостаз нестабилен, то лечение следует отложить. Если в день операции лечение не началось, то лечение следует начинать с 2 капсул однократно в сутки.
Оценка функции почек до и во время лечения препаратом ПРАДАКСА
Для всех пациентов, особенно для пожилых (старше 75 лет), так как нарушение функции почек может быть частым явлением в данной возрастной группе:
При оценке функции почек (КК, мл/мин) использовался метод Кокрофта-Голта.
Пропущенная доза
Рекомендуется принять обычную суточную дозу препарата ПРАДАКСА в то же время на следующий день. В случае пропуска отдельных доз не следует принимать двойную дозу препарата.
Отмена препарата
Лечение препаратом ПРАДАКСА не следует прекращать без медицинской консультации. Пациентам необходимо обратиться к лечащему врачу, если у них развиваются желудочно-кишечные симптомы, такие как диспепсия (см. раздел «Побочные реакции»).
Переключение с препарата ПРАДАКСА на парентеральные антикоагулянты
Парентеральное введение антикоагулянтов следует начинать через 24 часа после приема последней дозы препарата ПРАДАКСА.
Переключение с лечения парентеральными антикоагулянтами на препарат ПРАДАКСА
Прием препарата ПРАДАКСА следует начинать в течение 0-2 часов до срока применения следующей дозы альтернативной терапии или одновременно с прекращением постоянной терапии (например, внутривенного применения нефракционированного гепарина [НФГ]).
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек
Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КК < 30 мл/мин) терапия препаратом ПРАДАКСА противопоказана. У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (КК 30 - 50 мл/мин) рекомендуется снижение дозы (см. Таблицу 2 и разделы «Особые указания» и «Фармакодинамика»).
Применение препарата ПРАДАКСА одновременно со слабыми или умеренными ингибиторами P гликопротеина (P-gp), т. е. амиодароном, хинидином или верапамилом
Дозу препарата ПРАДАКСА следует уменьшить, как указано в таблице 2 (см. также разделы «Особые указания» и «Лекарственные взаимодействия»). В таких ситуациях препарат ПРАДАКСА следует принимать одновременно с этими препаратами.
Для пациентов с умеренными нарушениями функции почек, получающих терапию дабигатрана этексилатом и верапамилом одновременно, следует рассматривать вопрос об уменьшении дозировки препарата ПРАДАКСА до 75 мг в сутки.
Форма выпуска и упаковка
По 10 капсул помещают в контурные ячейковые упаковки из фольги алюминиевой печатной матово-лакированной.
По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в сухом месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту